Função Tireoideana e o Risco de Doença de Alzheimer

Thyroid Function and the Risk of Alzheimer Disease - The Framingham Study
Zaldy S.; Alexa Beiser; Ramachandran S. Vasan; Rhoda Au; Sanford Auerbach; Douglas P. Kiel; Philip A. Wolf; Sudha Seshadri
Arch Intern Med Vol 168, July 28,2008
Existem evidências cada vez mais fortes que relacionam alterações endocrinológicas com a patogênese da demência de Alzheimer (DA) e de outras demências. Resistência insulínica, níveis elevados de cortisol e baixos níveis de estrogênio e testosterona foram relacionados ao desenvolvimento da síndrome demencial. Hipotireoidismo e hipertireoidismo clínicos são causas conhecidas de déficit cognitivo reversível. Mais recentemente, vários estudos vêm demonstrando piora na performance cognitiva em pacientes com níveis altos ou baixos de tireotropina (TSH) dentro da faixa normal de referência. Usando dados do estudo de Framingham, os autores quiseram explorar essa associação.
Foram elegíveis 1864 pacientes (65% mulheres), que tiveram TSH basal na faixa de 0.1-10 mIU/L e sem déficit cognitivo após 3 anos da medição da função tireoideana. Eles foram acompanhados durante 12.7 anos e apresentavam idade média de 70 anos ao final do seguimento.
Durante o seguimento, 209 idosos (142 mulheres) desenvolveram quadro demencial. Após ajuste de todas as covariantes, foi observado que mulheres com concentrações de TSH menor que 1.0 mIU/L e maior que 2.1mIU/L tiveram um risco duas vezes maior de desenvolver DA. Essa correlação não foi encontrada em homens.
Não está claro se os níveis alterados de TSH ocorrem antes do processo demencial ou durante o mesmo. O próprio processo neurodegenerativo da DA poderia levar à redução da produção do hormônio liberador de tireotropina (TRH) pelo hipotálamo ou alterações na responsividade pituitária ao TRH, acarretando níveis baixos de TSH e hormônios tireoidianos.
Vários mecanismos tentam explicar a associação inversa observada entre disfunção tireoideana e risco de DA. Depleção de tiroxina (T4) nos neurônios colinérgicos, níveis elevados dos hormônios tireoideanos causando aumento do stress oxidativo e a relação de disfunção tiroideana e o aumento do risco cardiovascular.
Concluindo, o estudo demonstrou que níveis altos ou baixos de TSH dentro da faixa normal de referência foram associados ao aumento de risco de DA entre mulheres. Estudos adicionais são necessários para esclarecer o assunto.